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    2021年臨床助理醫(yī)師外科考點:類風濕關節(jié)炎實驗室檢查

    2021-04-28 10:50 醫(yī)學教育網(wǎng)
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    第二章 類風濕關節(jié)炎

    自身免疫性疾病;

    主要特征:①對稱性、多關節(jié)炎癥和骨質(zhì)破壞;②慢性、進行性、侵蝕性疾病,逐漸加重,導致勞動力喪失和致殘。

    一、臨床表現(xiàn)

    最多見于35~50歲,女多于男。表現(xiàn)多樣。

    1.關節(jié)表現(xiàn) 滑膜炎癥(可逆)+關節(jié)結(jié)構(gòu)破壞(不可逆)。

    (1)晨僵:受累關節(jié)靜止一段時間后(尤其是晨起后),開始活動時出現(xiàn)僵硬感?;顒右欢螘r間后緩解。持續(xù)時間≥1小時者對RA的意義較大(對比TANG:骨關節(jié)炎——≤30分鐘)。

    (2)疼痛與壓痛

    1)關節(jié)痛:首發(fā)癥狀。對稱性、持續(xù)性。最常受累小關節(jié):腕關節(jié)、掌指關節(jié)、近端指間關節(jié)(對比TANG:骨關節(jié)炎為大關節(jié)受累)。

    2)其他:跖趾關節(jié)、膝、踝、肘、肩、頸椎、顳下頜關節(jié)、髖關節(jié)。

    (3)關節(jié)腫:關節(jié)腔內(nèi)積液或關節(jié)周圍軟組織炎癥所致;病程較長者:因慢性滑膜炎癥、滑膜肥厚引起。

    (4)關節(jié)畸形:晚期。最常見——腕關節(jié)強直、肘關節(jié)伸直受限,掌指關節(jié)半脫位、手指尺側(cè)偏斜、手指“天鵝頸”或“紐扣花”畸形。

    重癥:關節(jié)呈纖維強直或骨性強直,可完全喪失關節(jié)功能。

    “天鵝頸”畸形為近端指間關節(jié)過度伸展,遠端指間關節(jié)屈曲。

    “紐扣花”畸形為近端指間關節(jié)屈曲畸形,遠端指間關節(jié)過度伸展。

    2.關節(jié)外表現(xiàn)

    (1)類風濕結(jié)節(jié):最常見的關節(jié)外表現(xiàn)。不僅是RA的特異性皮膚表現(xiàn),也是疾病活動的表現(xiàn)。

    位于關節(jié)隆突部位及受壓部位的皮下,如前臂伸面肘鷹嘴突附近、枕骨、跟腱。質(zhì)硬,無壓痛,對稱性分布。

    (2)類風濕血管炎:皮膚缺血潰瘍,眼鞏膜炎。

    (3)肺:最常見的是肺間質(zhì)病變,高分辨CT有助于早期診斷。還可并發(fā)肺內(nèi)結(jié)節(jié)、胸膜炎。

    (4)血液系統(tǒng):貧血和血小板增多。

    (5)干燥綜合征:口干、眼干。

    (6)其他:心包炎、周圍神經(jīng)系統(tǒng)病變,腎臟受累少見。(對比TANG:SLE——腎臟幾乎都受累)。

    二、實驗室及影像學檢查

    1.實驗室檢查 重要!

    (1)類風濕因子(RF):70%~80%(+);滴度多與疾病活動性和嚴重性相關。

    【敲黑板】

    RF(-)不能排除RA;RF(+)也不一定能夠診斷RA。

    (2)抗環(huán)瓜氨酸肽抗體(抗CCP) 重要!

    對于RA診斷,尤其是早期診斷非常重要。敏感性66%,特異性>95%??笴CP高滴度陽性——預后不良的指征。

    (3)血沉、C反應蛋白:增高,活動性。

    (4)血常規(guī):輕中度貧血、血小板增高。

    2.影像學檢查

    (1)關節(jié)X線片:尤以手指及腕關節(jié)X線價值最高。

    早期:骨質(zhì)疏松、軟組織腫脹;長期慢性:典型的骨侵蝕、關節(jié)間隙狹窄及畸形。

    (2)手部MRI:尤其增強MRI對早期診斷起重要作用。

    磁共振可發(fā)現(xiàn)滑膜炎癥、關節(jié)腔積液、腱鞘炎和骨侵蝕等,尤其是滑膜炎癥和骨侵蝕,對早期診斷、判斷活動性、監(jiān)測治療反應和指導用藥等均有重要意義。

    (3)關節(jié)穿刺及關節(jié)鏡檢查。

    (4)肌肉骨骼超聲技術(shù)。

    三、診斷和鑒別診斷

    1.診斷 歐洲及美國風濕病學會2010年修訂。

    (1)至少有一個關節(jié)腫痛,沒有其他病因可以解釋。

    (2)傳統(tǒng)X線沒有發(fā)現(xiàn)典型骨侵蝕病變。

    (3)滿足以下各項的總分至少6分。


    2.鑒別診斷

    四、治療

    1.非甾體抗炎藥 起效快,抗炎鎮(zhèn)痛。但不能控制病情進展,必須與DMARDs同服。

    2.糖皮質(zhì)激素 迅速緩解癥狀。

    (1)用于:改變病情抗風濕藥(DMARDs)起效前的“橋接治療”、活動性RA,伴有重要并發(fā)癥(間質(zhì)性病變、皮膚血管炎)的患者。

    (2)口服:潑尼松<10mg/d,關節(jié)腔內(nèi)注射適于單關節(jié)炎癥突出或寡關節(jié)受累者,但一年內(nèi)注射不宜超過4次。

    (3)不建議糖皮質(zhì)激素單藥治療,在疾病活動得到控制后應盡早減停藥。

    3.改變病情抗風濕藥(DMARDs) 延緩疾病進展,應盡早使用。

    (1)傳統(tǒng)合成DMARDs:起效慢,需1~2個月。

    1)甲氨蝶呤:RA治療的首選藥物,也是聯(lián)合用藥的基本藥物。機制:抑制二氫葉酸還原酶,抑制嘌呤生成。

    2)來氟米特:抑制二氫乳清酸脫氫酶,抑制嘧啶生成。

    3)柳氮磺吡啶。

    4)硫酸羥氯喹。

    【敲黑板】

    蝶來柳綠。

    (2)生物制劑DMARDs:近20年來,治療RA的革命性進步。是經(jīng)傳統(tǒng)DMARDs不能達標患者的重要選擇。機制——靶向參與RA發(fā)病中的關鍵免疫活性細胞或炎癥細胞因子。起效快,抗炎作用強,可更有效的控制骨侵蝕進展。

    4.手術(shù) 關節(jié)鏡下關節(jié)清理術(shù)/滑膜切除術(shù)。晚期:關節(jié)成形術(shù)/人工關節(jié)置換術(shù)。

    【敲黑板】

    【類風關的病因和發(fā)病機制】

    1.病因?、龠z傳易感性:HLA-DR4基因;②環(huán)境因素(吸煙和牙齦炎)。

    2.發(fā)病機制 免疫紊亂——(T+B)。

    (1)CD4+T淋巴細胞活化并啟動特異性免疫應答,是RA發(fā)病的最初免疫反應。

    (2)T細胞和滑膜巨噬細胞活化,產(chǎn)生腫瘤壞死因子TNFα、白細胞介素IL-1、IL-6、IL-8——促使滑膜發(fā)生慢性炎癥——導致關節(jié)軟骨和骨質(zhì)破壞——關節(jié)畸形。

    (3)B淋巴細胞:激活后分化為漿細胞,分泌免疫球蛋白和抗體(如類風濕因子RF、抗環(huán)瓜氨酸肽抗體CCP),抗體與抗原結(jié)合,激活補體,誘發(fā)炎癥。

    (4)過量Fas分子或Fas分子和其配體比值失調(diào),影響滑膜組織細胞的正常凋亡,使RA滑膜炎癥處于持續(xù)狀態(tài),導致關節(jié)炎。

    【生物制劑DMARDs設計的原理】

    1.腫瘤壞死因子-α拮抗劑 其應用最多。

    2.CD20單克隆抗體(利妥昔單抗)。

    3.IL-6(白細胞介素-6)受體單克隆抗體——TANG補充:托珠單抗。

    4.(2021新增)細胞毒T細胞活化抗原4(CTLA-4)。

    注意!——生物制劑DMARDs增加感染的風險(用藥前注意篩查結(jié)核、肝炎)。

    【小結(jié)】類風關的藥物治療TANG

    1.NSAIDs  對癥治療。

    2.激素(橋接、活動性、重癥)。

    3.DMARD

    (1)傳統(tǒng):首選甲氨蝶呤。來氟米特、柳氮磺吡啶、氯喹。

    (2)生物制劑。

    1)腫瘤壞死因子-α拮抗劑——應用最多。

    2)CD20單克隆抗體(利妥昔單抗)。

    3)IL-6(白細胞介素-6)受體單克隆抗體。

    4)細胞毒T細胞活化抗原4(CTLA-4)。

    【經(jīng)典例題1】

    類風濕關節(jié)炎受累關節(jié)最常見的是

    A.肩關節(jié)

    B.膝關節(jié)

    C.足關節(jié)

    D.近端指間關節(jié)

    E.遠端指間關節(jié)

    【經(jīng)典例題2】

    類風濕關節(jié)炎關節(jié)外最常見的表現(xiàn)是

    A.胸腔積液

    B.關節(jié)隆起部與受壓部皮下出現(xiàn)無痛性結(jié)節(jié)

    C.彌漫性肺間質(zhì)病變

    D.足跟、足掌部位痛

    E.小腿痛性皮下結(jié)節(jié)

    【經(jīng)典例題3】

    女性,35歲。雙手第2、3、5近端指間關節(jié)、雙腕和雙肘關節(jié)腫痛1年,伴晨僵1小時。查體:上述關節(jié)腫脹、壓痛。實驗室檢查:ESR 48mm/h,CRP升高。雙手X線片:雙手骨質(zhì)疏松,第2近端指間關節(jié)可見骨質(zhì)破壞。對診斷最有意義的實驗室檢查是

    A.血尿酸

    B.類風濕因子

    C.抗核抗體

    D.抗鏈“O”

    E.抗環(huán)瓜氨酸肽抗體

    【經(jīng)典例題4】

    女性,45歲。雙手指間關節(jié)疼痛半年,左腕關節(jié)腫痛1個月。查體:左腕關節(jié)腫脹,壓痛(+),雙手第2、4、5近端指間關節(jié)壓痛(+),無腫脹?;灒篍SR 45 mm/h,CRP 18.7mg/L(正常<8mg/L),RF(-),抗CCP抗體152RU/ml(正常<5RU/ml)。

    (1)該患者最可能的診斷是

    A.風濕性關節(jié)炎

    B.系統(tǒng)性紅斑狼瘡

    C.骨關節(jié)炎

    D.類風濕性關節(jié)炎

    E.強直性脊柱炎

    (2)首選的治療藥物是

    A.柳氮磺胺吡啶

    B.地塞米松

    C.布洛芬

    D.青霉素

    E.甲氨蝶呤

    [參考答案]1.D;2.B;3.E;4.D、E

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